2018年諾貝爾生理學或醫學獎公布:他們讓治愈癌癥成為現實

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2018年10月1日,北京時間17時30分許,美國免疫學家詹姆斯·艾利森(James P Alison)和日本免疫學家本庶佑(Tasuku Honjo)因為在腫瘤免疫領域做出的貢獻,榮獲2018 年諾貝爾生理學或醫學獎。他們將獲得金質獎章、證書,并分享900萬瑞典克朗(約合人民幣696萬元)的獎金。2001年至2011年的單項獎金為1000萬瑞典克朗,2012年至2016年因基金收益下降,獎金下調為800萬瑞典克朗。2017年,基金財務狀況好轉,獎金改為900萬瑞典克朗。

據了解,截至2018年,諾貝爾生理學或醫學獎共頒發109次,其中有39次是授予單個科學家。曾獲此殊榮的女科學家共計12位。

據介紹,2018年諾貝爾獎獎只頒發物理、化學、生理學或醫學、和平和經濟學五個獎項,文學獎推遲頒發,替代方案為“計劃于2019年頒發”。


2018年諾貝爾生理學或醫學獎得主:美國免疫學家詹姆斯·艾利森(James P Alison)

                                                  日本免疫學家本庶佑(Tasuku Honjo)


                                                    

                                                         美國免疫學家詹姆斯·艾利森                                                                    日本免疫學家本庶佑



詹姆斯·艾利森(James P. Allison)是美國著名免疫學家,美國得克薩斯大學M·D·安德森癌癥中心免疫學研究平臺負責人、免疫學教授。艾利森被認為是分離出T細胞抗原(T-cell antigen)復合物蛋白的第一人,他同時發現,如果可以暫時抑制T細胞表面表達的CTLA-4這一免疫系統“分子剎車”的活性,就能提高免疫系統對腫瘤細胞的攻擊性,從而縮小腫瘤的體積。他對T細胞發育和激活,以及及免疫系統“剎車”的卓越研究,為癌癥治療開創了全新的免疫治療思路——釋放免疫系統自身的能力來攻擊腫瘤。

艾利森1948年8月7日出生于美國得克薩斯州,在得克薩斯大學奧斯汀分?;裎⑸镅а墾?,后又獲生命科學博士學位。他是美國國家科學院院士,霍華德·休斯醫學研究所研究員。2014年,他獲生命科學突破獎、唐獎生物技術醫藥獎、霍維茨獎、蓋爾德納國際獎、哈維獎。2015年,艾利森獲得有“諾獎風向標”之稱的拉斯克臨床醫學研究獎。

本庶佑(Tasuku Honjo)日本免疫學家,美國國家科學院外籍院士,日本學士院會員。現任京都大學高等研究院特別教授。

1942年1月27日,本庶佑出生于日本京都府。1975年取得京都大學醫學博士學位。完成學業后,本庶曾在京都大學、東京大學醫學部任助手。此一時間,他也兼任了美國卡內基研究所、美國國立衛生研究院的客座研究員,在許多美國研究機關以客座身份活動。1984年開始在京大專職,擔任了京都大學基因實驗設施的負責人。此后數十年,他又擔任過弘前大學教授、京大研究科長、醫學部學部長等職。2005年開始轉為京大教授。本庶教授建立了免疫球蛋白類型轉換的基本概念框架,他提出了一個解釋抗體基因在模式轉換中變化的模型。1992年,本庶首先鑒定PD-1為活化T淋巴細胞上的誘導型基因,這一發現為PD-1阻斷建立癌癥免疫治療原理做出了重大貢獻,曾在2013年被《Science》評為年度十大科學突破之首。

2014年,基于“免疫系統剎車”抑制的第一個PD-1抑制劑在美國上市;2018年6月15日,中國食品藥品監督管理總局(CFDA)正式批準PD-1抗體納武利尤單抗注射液(商品名歐狄沃,英文名Opdivo)上市,針對的適應癥是“系統治療的非小細胞肺癌(不包括敏感基因突變患者)”,意味著我國的腫瘤治療真正進入了“免疫”時代??蒲腥φ業攪?2014年6月發表于《環球科學》的文章,詳細介紹了癌癥免疫療法取得的巨大醫學進步。

研究內容


       免疫系統是由人體內的免疫器官和細胞以及一些分子物質組成的防御體系,這個防御體系保證人體不受病毒、細菌等病原體的侵害。癌癥是由正常細胞分裂過程中產生的錯誤或者 DNA 損傷等,人體內自身反應錯誤的不斷積累產生的病變。癌細胞也是病原體的一種。但是與其他病原體不同的是,癌細胞要比其他病原體難搞定的多。

       癌細胞會產生一些偽裝,比如在表明會分泌一些糖蛋白或者黏多糖,躲過免疫系統的審查。而且,不同癌細胞被識別出來的難易程度不同,最終造成一種選擇效應——跟自然界物種的自然選擇一樣——導致癌細胞的不斷進化,使得免疫系統更難識別。此外,癌細胞超強的繁殖速度,也是免疫細胞難以清除癌細胞的原因之一。

       癌癥免疫療法的設計思想就是通過增強人體本身的免疫系統,清除體內的腫瘤細胞。目前的癌癥免疫療法主要分為四大類,過繼細胞療法,免疫檢查點阻斷劑,非特異性免疫激活劑與癌癥疫苗。本次獲獎的就是免疫檢查點阻斷療法。

       20 世紀 80 年代后期詹姆斯闡述了 T 細胞的反應機制,表明 CTLA-4 可作為抑制 T 細胞反應的抑制分子。 1996 年,Allison 首次證明抗體阻斷T 細胞抑制分子(稱為 CTLA-4)可導致增強的抗腫瘤免疫反應和腫瘤排斥。這種阻斷T細胞抑制途徑作為釋放抗腫瘤免疫反應和引發臨床益處的方法的概念為其他靶向T細胞抑制途徑的藥物的開發奠定了基礎,這些藥物已經被標記為「免疫檢查點治療」。